De ziekte van Alzheimer: nieuwe genetische risicofactoren geïdentificeerd

Met bijna 1.200.000 getroffen mensen in Frankrijk is de ziekte van Alzheimer ongetwijfeld de meest voorkomende vorm van dementie. Maar de geneeskunde weet niet hoe ze het moet behandelen. Een op maandag 4 april gepubliceerde studie maakt het echter mogelijk om het beter te begrijpen, door 75 genetische risicofactoren te identificeren.

Onderzoekers van Inserm, Institut Pasteur de Lille, Lille University Hospital en Lille University werkten samen met Europese, Amerikaanse en Australische teams om dit onderzoekswerk uit te voeren. Hun studie werd gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschrift natuurgeneticasomt 75 regio’s van het menselijk genoom op die verband houden met de ziekte van Alzheimer, waaronder 42 regio’s die tot op heden nooit bij deze pathologie zijn betrokken.

Het complexe multifactoriële karakter en de sterke genetische component van de ziekte van Alzheimer zijn al lang bekend. Het merendeel van de gevallen kan te wijten zijn aan de interactie van verschillende genetische predispositiefactoren met omgevingsfactoren. Het karakteriseren van de genetische elementen van pathologie vormt een van de belangrijkste uitdagingen van onderzoek, in de hoop hun oorsprong beter te begrijpen en nieuwe behandelingen te suggereren.

Wetenschappers hebben 75 regio’s geïdentificeerd # genoom geassocieerd met ziekte#Alzheimer.

Ze bouwden ook #kalender Een risico dat het mogelijk maakt om het ziekteverloop bij mensen met cognitieve stoornissen beter in te schatten.

https://t.co/IeYT3ffmJ7 pic.twitter.com/lbfCqpa21o

– Invoegen 4 april 2022

Om dit te doen, bracht het internationale team achter deze nieuwe studie de grootste groep Alzheimerpatiënten ooit samen om hun volledige genomen te analyseren. In totaal namen 111.326 mensen deel: sommigen waren gediagnosticeerd met de ziekte van Alzheimer, anderen hadden naaste familieleden met de ziekte. Tegelijkertijd werkten 677.663 mensen als “gezondheidscontrole”.

De gegevens bevestigden de belangrijke rol van de accumulatie van bèta-amyloïde peptiden en de modificatie van tau-eiwitten, twee pathologische fenomenen in de hersenen die al bij de pathologie betrokken zijn.

Volgens Jean Charles Lambert, Director of Research bijinvoegenDeze analyses laten ook zien dat “een verminderde aangeboren immuniteit en het functioneren van microglia (de immuuncel in het centrale zenuwstelsel die de rol speelt van een ‘vuilnisophaler’ door toxines op te ruimen) werkt bij de ziekte van Alzheimer. betrokkenheid van de tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa)-afhankelijke signaalroute.

Diagnose verbeteren

Deze bevindingen werpen een nieuw licht op therapeutisch onderzoek, openen nieuwe horizonten en bevestigen andere. Wetenschappers wilden ook het diagnoseproces van Alzheimer verbeteren. In het licht van hun bevindingen hebben ze een genetische risicoscore geconstrueerd, waardoor het mogelijk is om bij mensen met cognitieve stoornissen beter in te schatten wie in de drie jaar nadat de stoornissen zijn vastgesteld, zullen evolueren naar pathologie.

Momenteel is dit hulpmiddel niet bedoeld voor de klinische praktijk, maar “kan zeer nuttig zijn bij het uitvoeren van therapeutische onderzoeken om deelnemers te categoriseren op basis van hun risico en om het voordeel van de geteste geneesmiddelen beter te beoordelen”, legt Jean-Charles Lambert uit.

Aangezien genetisch onderzoek tot dusver voornamelijk is uitgevoerd op populaties van blanke voorouders, zal het doel in de toekomst zijn om te bepalen of specifieke risicofactoren van de ene populatie tot de andere hetzelfde zijn. Het team van onderzoekers is ook van plan om zijn werk aan een grotere groep patiënten voort te zetten en is, naast genetica, geïnteresseerd in de betrokkenheid van cellulaire en moleculaire biologie bij ziekteprogressie.