ces vaisseaux conduisent les lymphocytes tueurs jusqu’aux tumeurs

L’immunothérapie, une stratégie thérapeutique visant à augmenter l’activité du système immunitaire pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses, a révolutionné le traitement du kanker ces dix dernières années. Mieux comprendre comment fonctionne cette approche thérapeutiqueet en particulier commentaar les lymfocyten tueurs accédent aux tumoren lors de l’immunothérapie, pourrait permettre d’améliorer l’efficacité des traitements. L’équipe de Jean-Philippe Girard, onderzoeksdirecteur Inserm à l’Institut de pharmacologie et de biologie structurale (CNRS/Université Toulouse III – Paul Sabatier), en samenwerking met Gustave Roussy, vient de découvrir le process entiele de dans vaisseaux sanguins particuliers, appels vaisseaux HEV associés aux tumeurs.

Les scientifiques sont parvenus à filmer pour la première fois les lymfocyten se faufilant à travers la paroi des vaisseaux HEV pour enter dans les tumeurs. De plus, les chercheurs et chercheuses on montré dans des modèles animaux qu’augmenter la proportion de vaisseaux HEV dans une tumeur, améliore l’efficacité de l’immunothérapie en conduit à l’élimination des tumeurs.

Dans onder dernier temps, ils ont constaté que la probabilité de guérison de patienten atteints de melanoom metastatisch (cancer de la peau) en eigenschappen van immunothérapie est augmentée lorsqu’un grand nombre de vaisseaux HEV sont présents dans les tumeurs. Les résultats de cette étude, financée by la Fondation ARC, la FRM, l’INCa, l’ANR en le Labex Toucan, sont publiés dans le journal kankercel du 3 février 20221.

L’immunothérapie avec les anticorps thérapeutiques vertegenwoordiger van een echte revolutie voor het traitement van kanker. Elle permet notamment de guérir bepaalde patiënten atteints de melanoom metastatisch (kanker de la peau), qui autrefois étaient condamnés. Malheureusement, l’immunothérapie ne fonctionne pas pour tous les patienten ni pour tous les cancers. Une meilleure compréhension du mode d’action du traitement pourrait permettre de l’améliorer et de le rendre efficace chez un plus grand nombre de malades.

La voie royale pour enter dans la tumeur

Les « lymphocytes tueurs », des globules blancs présents dans le sang, sont caps d’éliminer les cellulaire kankers. Het is de essentie van de grote nombre de ces cellules tueuses puisse accéder aux tumeurs, afin de défendre l’organisme contre le cancer. L’équipe toulousaine lève le voile sur les mécanismes qui permettent aux lymphocytes tueurs de pénétrer dans les tumeurs pour les détruire, de façon spontanée ou à la suite d’unement a anti-parve immunothérap-LA-1 4.

Les scientifiques ont découvert que les vaisseaux HEV – pour Hoge endotheliale ader – des vaisseaux sanguins très particuliers, constituerende la porte d’entrée majeure des lymphocytes dans les tumeurs. En utilisant des technieken sophistiquées de microscopie, les chercheurs on pu filmer le passage des lymphocytes du sang vs la tumeur dans des modèles animaux. Pour la première fois, ils on ainsi pu visualiser en direct et en temps réel les lymphocytes en train de se faufiler à travers la paroi des vaisseaux HEV afin d’accéder aux cellulaire kankers présentes dans la tumeur.

« Nous pensions que les vaisseaux HEV jouaient un rôle belangrijke pour l’entrée des lymphocytes dans la tumeur, mais nous avons été surpris de constater qu’ils en constituaient la porte d’entrée quasi exclusive », souligne Jean-Philippe Girard, recherchedirecteur Inserm, dernier auteur de l’étude.

Les chercheurs on ensuite observé dans leurs modèles que la présence d’un grand nombre de lymphocytes tueurs dans les tumeurs est associée à la présence d’un grand nombre de vaisseaux HEV. De plus, ils on apporté la preuve de concept qu’augmenter la proportion des vaisseaux HEV dans une tumor améliore l’efficacité de l’immunothérapie anti-PD-1 plus anti-CTLA-4 and conduit à l’élimination des tumeurs.

Amélioration du diagnostic et de l’approche thérapeutique

Enfin, en samenwerking avec l’équipe de Caroline Robert à Gustave Roussy — égallement verantwoordelijk d’équipe au sein de l’unité Inserm U981 –, les scientifiques se sont intéressés à des patienten atteints de mélanome métastatique. Ils ont découvert que la présence d’un grand nombre de vaisseaux HEV dans les tumeurs est associée à une meilleure réponse à l’immunothérapie anti-PD-1 plus anti-CTLA-4.

La prochaine étape pour les chercheurs sera de développer des traitements visant à augmenter la proportion de vaisseaux HEV dans les tumeurs, afin d’améliorer l’efficacité de l’immunotherapie, en permettant un recrutement massif de lymphocytes tueurs pour éradiquer les cellules cancéreuses. « Geen travaux pourraient permettre à plus long terme d’améliorer traitement par immunothérapie pour les patienten atteints de mélanome métastatique et d’autres type de tumeurs solide. Ils ont aussi des implicaties sur le plan du pronostischles cliniciens pouvant désormais s’intéresser aux vaisseaux HEV pour prédire la réponse d’un patient à l’immunothérapie », concludeert Jean-Philippe Girard.